Sandrine Kiberlain zaczęła grywać drobne epizody, będąc jeszcze studentką Cours Florent. Debiutowała w 1986 roku w obrazach: "
Cours privé" i "
On a volé Charlie Spencer!". Kontynuowała naukę w Conservatoire National d'Art Dramatique. W tamtym czasie dość często grywała drugoplanowe postacie.
Jej pierwszym poważnym występem był udział w "
L'Irrésolu'". Rok później zagrała prostytutkę w "
Patriotach". Została wówczas dostrzeżona przez krytyków, otrzymując w dowód uznania nagrodę im.
Romy Schneider oraz nominację do Cezara. Sporym sukcesem okazała się także jej rola w debiucie reżyserskim
Laetitii Masson zatytułowanym "
Mieć albo nie mieć".
Sandrine Kiberlain jest aktorką wszechstronną, z powodzeniem grywa zarówno w komediach, jak i dramatach psychologicznych. Jej talent często można podziwiać w filmach realizowanych przez znanych twórców:
Edouarda Molinaro,
Benoit Jacquot czy
Claude'a Millera, choć ona sama nie unika także współpracy z młodymi, niedoświadczonymi jeszcze autorami.